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發(fā)布時(shí)間:2023/6/25 11:07:41 閱讀次數(shù):295
小膠質(zhì)細(xì)胞是由血液中的單核細(xì)胞演化而來(lái),是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)特殊的免疫細(xì)胞,也是神經(jīng)炎癥的主要調(diào)節(jié)因素之一,在生理學(xué)上對(duì)宿主防御和組織修復(fù)至關(guān)重要。 01 大腦認(rèn)知功能老化的機(jī)制 大腦認(rèn)知的變化是衰老的正常過(guò)程。大腦的概念推理、記憶和處理速度的能力隨著時(shí)間的推移而逐漸下降。老年人的認(rèn)知缺陷通常與其大腦活動(dòng)的減少有關(guān)。正常衰老會(huì)誘發(fā)大腦中的生理變化,從而影響認(rèn)知功能。衰老大腦的額葉和頂葉區(qū)域的白質(zhì)完整性下降,這與記憶力下降有關(guān)。有研究表明,經(jīng)過(guò)體能訓(xùn)練,可以改善這種現(xiàn)象并且對(duì)執(zhí)行能力和記憶也會(huì)產(chǎn)生積極影響。認(rèn)知功能也與人類(lèi)腸道微生物群有關(guān),腸道微生物群和宿主之間的雙向交流可以通過(guò)特定的細(xì)菌分泌分子(依賴于細(xì)菌)并刺激上皮細(xì)胞或免疫細(xì)胞釋放促炎或抗炎細(xì)胞因子,從而改變免疫功能和反應(yīng)性。目前很多研究都集中在通過(guò)控制或增強(qiáng)腸道微生物來(lái)緩解壓力、焦慮、抑郁等情緒。大腦可塑性,也被稱為神經(jīng)可塑性,它是指?jìng)(gè)體的大腦在整個(gè)生命周期中所具有的持續(xù)改變的能力或特性,它不僅存在于兒童期,而是存在于人的一生。海馬是大腦的主要區(qū)域,正常衰老的認(rèn)知缺陷與海馬體萎縮有關(guān)。 02 小膠質(zhì)細(xì)胞 小膠質(zhì)細(xì)胞是唯一與神經(jīng)元和其他類(lèi)型的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞一起永久存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中的免疫細(xì)胞。它是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常駐巨噬細(xì)胞,與許多神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制都有著重要的聯(lián)系。小膠質(zhì)細(xì)胞在病理學(xué)中起著核心作用,小膠質(zhì)細(xì)胞的活化過(guò)程是漸進(jìn)的、復(fù)雜和高度多樣化的。小膠質(zhì)細(xì)胞被認(rèn)為是大腦病理學(xué)中最易感的傳感器,它對(duì)大腦微環(huán)境的變化非常敏感,無(wú)論令人興奮的機(jī)制或物質(zhì)的性質(zhì)如何。它們可以被認(rèn)為是具有一種警覺(jué),有保護(hù)和支持的功能,可以快速組裝以處理感染,身體的損傷,生理變化和全身的影響。除了分泌細(xì)胞因子外,它們還分泌支持神經(jīng)元的因子,包括神經(jīng)生長(zhǎng)因子。在檢測(cè)到腦部病變或神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的跡象后,小膠質(zhì)細(xì)胞經(jīng)歷復(fù)雜的多階段激活過(guò)程,將其轉(zhuǎn)化為“活化的小膠質(zhì)細(xì)胞”。這種細(xì)胞形式具有釋放大量物質(zhì)的能力,這些物質(zhì)可能對(duì)周?chē)?xì)胞有害或有益。小膠質(zhì)細(xì)胞激活有兩種形式,分別為M1和M2激活。 03 小膠質(zhì)細(xì)胞有益方面 小膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)源于骨髓卵黃囊中的原始巨噬細(xì)胞。小膠質(zhì)細(xì)胞是通過(guò)神經(jīng)元-小膠質(zhì)細(xì)胞相互作用,清除細(xì)胞碎片從而調(diào)節(jié)大腦發(fā)育和穩(wěn)態(tài)。而作為吞噬細(xì)胞,活化的小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)增殖并積聚在具有高密度凋亡神經(jīng)元的區(qū)域,以促進(jìn)發(fā)育細(xì)胞死亡期間的神經(jīng)元更新。嚙齒動(dòng)物和人類(lèi)的兩個(gè)共識(shí)區(qū)域是側(cè)腦室室下區(qū)(SVZ)和海馬齒狀回顆粒下區(qū)(SGZ)。在SGZ中,小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬作用被證明可以主動(dòng)消除因細(xì)胞凋亡而死亡的多余新生神經(jīng)元。當(dāng)大量神經(jīng)元死亡時(shí),皮質(zhì)中的小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)發(fā)生促炎反應(yīng)以快速清除死亡的神經(jīng)細(xì)胞。除了清除死亡細(xì)胞外,小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬作用還控制著圍產(chǎn)期大鼠和獼猴端腦發(fā)育增殖區(qū)的神經(jīng)前體數(shù)量。藥物干預(yù)或母體免疫激活破壞了小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量,反過(guò)來(lái)改變了神經(jīng)祖細(xì)胞池的大小,影響了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育。健康的小膠質(zhì)細(xì)胞還產(chǎn)生廣譜的信號(hào)分子,從細(xì)胞因子到神經(jīng)遞質(zhì)和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,它們能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)元活性,以及突觸活性、功能性和可塑性。小膠質(zhì)細(xì)胞的研究進(jìn)展
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